![](\"https:\/\/www.saopaulo.sp.gov.br\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/vacina-da-dengue.jpg\")
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Ao comparar dados relativos \u00e0 resposta imune resultante de uma infec\u00e7\u00e3o natural por dengue com os da ativa\u00e7\u00e3o imunol\u00f3gica decorrente de vacinas contra a doen\u00e7a, pesquisadores da Universidade de S\u00e3o Paulo (USP) identificaram marcadores moleculares que podem servir, no futuro, para o desenvolvimento de novas vacinas e terapias contra esse v\u00edrus. O trabalho tamb\u00e9m reiterou a efic\u00e1cia da resposta imune induzida por dois imunizantes j\u00e1 dispon\u00edveis no mercado: o Q-Denga, desenvolvido pelo laborat\u00f3rio japon\u00eas Takeda Pharma e atualmente distribu\u00eddo pelo Sistema \u00danico de Sa\u00fade (SUS), e o Dengvaxia, do laborat\u00f3rio franc\u00eas Sanofi- Pasteur. Ambos utilizam a tecnologia de v\u00edrus atenuado.<\/p>\n
\u201cRealizamos uma abordagem sist\u00eamica e identificamos v\u00e1rias semelhan\u00e7as entre a resposta induzida pela vacina e a de uma infec\u00e7\u00e3o natural pelo v\u00edrus. Claro que, no caso dos imunizantes, eles promoveram a resposta imune sem causar o dano da dengue. No estudo, tamb\u00e9m conseguimos caracterizar algumas vias (de sinaliza\u00e7\u00e3o entre c\u00e9lulas de defesa). E a via do interferon (mediada por essa prote\u00edna antiviral produzida pelos leuc\u00f3citos e por fibroblastos) se mostrou central, com v\u00e1rios genes importantes que surgem como novos biomarcadores da doen\u00e7a\u201d, conta \u00e0 Ag\u00eancia Fapesp\u00a0Ot\u00e1vio Cabral-Marques, professor da Faculdade de Medicina (FM-USP) e coordenador da investiga\u00e7\u00e3o.<\/p>\n
Apoiado pela Fapesp por meio de dois projetos (18\/18886-9\u00a0e\u00a020\/01688-0) e\u00a0divulgado\u00a0na revista\u00a0Frontiers in Immunology<\/em>, o estudo \u00e9 o primeiro a identificar assinaturas imunol\u00f3gicas da dengue por meio de uma abordagem chamada vacinologia sist\u00eamica, campo de pesquisa que busca decifrar um quadro global das respostas imunol\u00f3gicas \u00e0 vacina\u00e7\u00e3o.<\/p>\n No trabalho, os pesquisadores analisaram 955 amostras de transcriptoma (conjunto completo de mol\u00e9culas de RNA expressas) de pacientes infectados pelo mosquito da dengue e de participantes de ensaios cl\u00ednicos de imunizantes contra a doen\u00e7a. Os dados foram obtidos de bancos p\u00fablicos. Desse modo, foram identificados 237 genes diferencialmente expressos tanto nos casos de infec\u00e7\u00e3o natural, quanto de resposta \u00e0s vacinas.<\/p>\n \u201cCom base em 20 desses genes em comum, conseguimos criar um painel para distinguir a gravidade da doen\u00e7a, particularmente na fase aguda tardia. Por meio de t\u00e9cnicas de aprendizado de m\u00e1quina, tamb\u00e9m foi poss\u00edvel classificar dez preditores (assinaturas imunol\u00f3gicas) de gravidade da doen\u00e7a nos casos de infec\u00e7\u00e3o natural e que s\u00e3o cruciais para a resposta imune antiviral\u201d, explica Desir\u00e9e Rodrigues Pla\u00e7a, primeira autora do estudo e bolsista de doutorado da Fapesp.<\/p>\n Al\u00e9m de ser causada por quatro sorotipos virais (DENV1, 2, 3 e 4), a dengue \u00e9 marcada por diferentes fases cl\u00ednicas. Quando n\u00e3o \u00e9 assintom\u00e1tica, a doen\u00e7a apresenta a fase aguda inicial, aguda tardia e convalescente.<\/p>\n De ponta a ponta<\/strong><\/p>\n \u201cExiste muita diferen\u00e7a, mas tamb\u00e9m conseguimos identificar muitas semelhan\u00e7as entre a resposta imune induzida pelas vacinas e a provocada pela infec\u00e7\u00e3o natural. Afunilando o conjunto de dados, identificamos 20 genes comuns nesses dois processos, que s\u00e3o expressos de forma semelhante. S\u00e3o eles os respons\u00e1veis por enriquecer a via protetora do sistema imune, sobretudo, a via imunol\u00f3gica do interferon do tipo 1 e 2\u201d, diz Pla\u00e7a.<\/p>\n O interferon \u00e9 uma citocina cujo papel principal \u00e9 inibir a replica\u00e7\u00e3o viral. Como ele provoca uma rea\u00e7\u00e3o em cadeia que afeta v\u00e1rias mol\u00e9culas, o estudo mostrou que, embora as vias antivirais do interferon sejam respons\u00e1veis por uma defesa precoce (atuam na linha de frente), por meio de suas complexas fun\u00e7\u00f5es biol\u00f3gicas a prote\u00edna prepara o terreno para o desenvolvimento de uma imunidade adaptativa robusta e duradoura.<\/p>\n \u201cA via do interferon \u00e9 muito importante na ativa\u00e7\u00e3o da resposta adaptativa. Formada pelas c\u00e9lulas T e B (dois tipos de linf\u00f3citos), a resposta adaptativa causa a prote\u00e7\u00e3o permanente (o objetivo da vacina). Portanto, \u00e9 de extrema import\u00e2ncia entender quais genes associados a essa via seriam determinantes para produzir uma resposta adaptativa mais protetora\u201d, explica Pla\u00e7a.<\/p>\n O cen\u00e1rio completo<\/strong><\/p>\n Com as informa\u00e7\u00f5es obtidas no estudo, os pesquisadores conseguiram identificar estrat\u00e9gias terap\u00eauticas que podem bloquear, ativar ou induzir genes envolvidos no processo da resposta imune, o que abre a possibilidade de investigar novos alvos terap\u00eauticos para a doen\u00e7a.<\/p>\n No trabalho, os pesquisadores identificaram os principais genes (OAS2<\/em>,\u00a0ISG15<\/em>,\u00a0AIM2<\/em>,\u00a0OAS1<\/em>,\u00a0SIGLEC1<\/em>,\u00a0IFI6<\/em>,\u00a0IFI44L<\/em>,\u00a0IFIH1<\/em>\u00a0e\u00a0IFI44<\/em>) envolvidos na orquestra\u00e7\u00e3o de aspectos importantes da resposta imune adaptativa. Dessa forma, enquanto alguns genes (OAS2<\/em>\u00a0e\u00a0OAS<\/em>) apresentam fun\u00e7\u00f5es antivirais, outros (como o\u00a0ISG15<\/em>) restringem a replica\u00e7\u00e3o do v\u00edrus.<\/p>\n Os pesquisadores descobriram ainda que, nesse processo, existe um gene (AIM2<\/em>) respons\u00e1vel por ativar o inflamassoma \u2013 um complexo proteico presente no interior das c\u00e9lulas de defesa que, quando ativado, produz mol\u00e9culas que avisam o sistema imune sobre a necessidade de enviar refor\u00e7os ao local da infec\u00e7\u00e3o \u2013, iniciando respostas pr\u00f3-inflamat\u00f3rias cruciais para uma defesa antiviral eficaz. Cabe ao gene\u00a0SIGLEC1<\/em>\u00a0participar de intera\u00e7\u00f5es de c\u00e9lulas imunes, facilitando a apresenta\u00e7\u00e3o de ant\u00edgenos e o reconhecimento imunol\u00f3gico adaptativo.<\/p>\n Induzidos pelo interferon, tr\u00eas genes espec\u00edficos (IFI6<\/em>,\u00a0IFI44L<\/em>\u00a0e\u00a0IFI44<\/em>) est\u00e3o associados \u00e0 modula\u00e7\u00e3o da apoptose (morte celular programada) e \u00e0 defesa antiviral. J\u00e1 o gene\u00a0IFIH1<\/em>\u00a0atua como um sensor importante, que modula a resposta adaptativa aos v\u00edrus de RNA, como \u00e9 o caso do DENV. Outros genes (IFIT5<\/em>\u00a0e\u00a0HERC5<\/em>) apresentam papel importante na inibi\u00e7\u00e3o da replica\u00e7\u00e3o viral mediada pelo interferon.<\/p>\n \u201cO conjunto de genes relevantes em todo esse processo ressalta qu\u00e3o intrincada \u00e9 a liga\u00e7\u00e3o entre as vias antivirais iniciais e os processos imunes adaptativos subsequentes. \u00c9 como se as duas pontas de uma hist\u00f3ria se unissem\u201d, comenta Cabral-Marques.<\/p>\n Siga o canal \u201cGoverno de S\u00e3o Paulo\u201d no WhatsApp:
Estudo identificou semelhan\u00e7as entre a resposta imune provocada pela infec\u00e7\u00e3o natural e a induzida pelas vacinas Q-Denga e Dengvaxia Ao comparar dados relativos \u00e0 resposta imune resultante de uma infec\u00e7\u00e3o natural por dengue com os da ativa\u00e7\u00e3o imunol\u00f3gica decorrente de vacinas contra a doen\u00e7a, pesquisadores da Universidade de S\u00e3o Paulo (USP) identificaram marcadores moleculares … Ler mais<\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-7701","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-sem-categoria"],"amp_enabled":true,"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/superinteressantes.com.br\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/7701","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/superinteressantes.com.br\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/superinteressantes.com.br\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/superinteressantes.com.br\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/superinteressantes.com.br\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=7701"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/superinteressantes.com.br\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/7701\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/superinteressantes.com.br\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=7701"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/superinteressantes.com.br\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=7701"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/superinteressantes.com.br\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=7701"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}
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